iCell Gene公布全球首个“CLL1-CD33”双靶点复合CAR-T临床应用

今天是2018年12月9日

农历十一月初三

医麦客：双靶点的神奇威力

2018年12月9日/医麦客 eMedClub/--2018年12月3日，iCell GeneTherapeutics在血液年会上公布了成都军区总医院临床试验ICG144研究结果，ICG144是全球首次将“CLL1-CD33”双靶点复合CAR-T应用于复发/难治急性髓系白血病（AML）患者的临床试验研究。

(图片来源：公司官网)

靶向CD19的特异性CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病患者中取得了良好疗效。然而，由于AML细胞的异质性，对于急性髓细胞白血病（AML）的治疗仍然是目前的挑战，这使得靶向单一抗原的CAR-T细胞疗法无效。

“CLL1-CD33”的新型CAR-T疗法采用双靶点，同时靶向急性髓系白血病（AML）细胞表面高度表达的CLL-1和CD33受体。

原理：

（1）CLL-1受体靶向白血病干细胞（这类细胞是一小部分生长缓慢的白血病细胞亚群，他们可以抵抗常规药物治疗，同时可以稳定增殖为新的白血病细胞分支）。CLL1与白血病干细胞和疾病复发有关。

（2）CD33受体靶向大部分的AML细胞。

复合CAR-T的作用机理

 （图片来源：Bloodwise）

去年12月份，该研究的作者刘芳博士采用双靶点CAR-T疗法曾经挽回了一个患AML孩子的生命。刘芳博士也在今年6月份的第23届欧洲血液病年会中展示了CLL1-CD33在小鼠中的试验结果，证明了CLL1-CD33复合CAR (cCAR) T细胞具有的强大抗肿瘤活性。此次，在ASH上主要公布cCAR首次临床研究的数据，并公布最新的复发/难治性AML患者1级剂量递增临床试验数据。

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入组时，患者接受了氟达拉滨和环磷酰胺处理，然后输注1x10⁶ -2x10⁶  CAR-T细胞/ kg，非清髓性预处理和Haplo-HSCT。

• 患者1为6岁，最初被诊断为患有Franconi贫血的JMML，并最终被诊断为AML-M5，骨髓中有超过90％的原始细胞，FLT3-ITD突变。

• 患者22为3岁，未接受TKI，AP-CML（嗜碱性粒细胞> 20％，plt> 1000X10⁹ /L），T315I突变。

• 在两名患者中均观察到完全反应和Haplo-HSCT的植入。

• 两名患者均观察到1级CRS和全血细胞减少症。

• 在患者1中观察到3级神经毒性。

A：输注cCAR-T细胞12天时        

 B：输注cCAR-T细胞19天后获得完全缓解

（图片来源：ASH摘要）

通过对两位患者的临床试验得到以下结论：

• CLL1-CD33复合CAR（cCAR）T细胞在体外和体内均显示出一致的、特异性的和有效的抗肿瘤活性。

• 通过靶向CLL-1和CD33的双靶点可以减少疾病复发，cCAR具有优于单一靶点CAR-T细胞治疗的潜在优势。

• CLL1-CD33cCAR为移植同种异体造血干细胞(alloc- hsct)显示了一种潜在的治疗方法，可用于治疗那些预后非常差且不能耐受大剂量药物作用的患者。

• 除了AML,cCAR还具有治疗骨髓增生异常综合征、慢性髓系白血病和慢性骨髓增生性肿瘤的潜力。

该研究的作者，刘芳博士表示：“迄今为止cCAR治疗难治性AML的试验结果是令人鼓舞的，并证明了这种新型治疗方式可用作干细胞移植的桥梁、化疗的补充或单独治疗ALL的潜力。”

在先前的CAR-T疗法的研发中，安全性是研究人员关注的问题，一些患者出现细胞因子释放综合征（CRS）和一定的神经毒性，因此正在开发的许多CAR-T疗法都设置了安全开关。这意味着医生可以在免疫疗法实施过程中进行关闭，而CLL1-CD33新型CAR-T疗法已经建立了该种安全机制。

关于AML

急性髓性白血病（AML）是未成熟骨髓细胞的异常增殖及成人最常见的白血病。当AML复发或对化疗难以治疗时，预后结果是令人沮丧的。与这种疾病相关的死亡率很高，2018年美国约有10,000人死亡。

关于iCell Gene Therapeutics

iCell Gene Therapeutics位于纽约州StonyBrook，是一家临床阶段的生物技术公司，公司开发一流的嵌合抗原受体工程细胞。公司的CARvac、T细胞靶向CAR、复合CAR和非基因编辑的通用CAR的临床研究正在美国和中国进行。

欲了解更多信息，请访问www.icellgene.com

参考来源：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20181205005890/en/

2.https://www.biospace.com/article/releases/icell-gene-therapeutics-presents-first-in-   human-data-of-cll1-cd33-compound-car-t-in-refractory-acute-myeloid-leukemia/

3.https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper110579.html

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